一种噬菌体条件性小鼠模型揭示噬菌体在常规定植肠道菌群中的作用

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研究问题

能否在保留常规肠道菌群多样性的前提下建立可选择性地有或无烈性噬菌体的动物模型，并研究噬菌体对肠道菌群及抗生素扰动的影响。

核心机制

吖啶黄优先抑制烈性噬菌体的感染与增殖，而对宿主细菌影响较小；在体内清除肠道烈性噬菌体后可通过口服灌胃重建，噬菌体存在可增强氨苄西林对部分共生肠道细菌的抑制。

主要证据

体外多种噬菌体-细菌培养显示吖啶黄降低噬菌体滴度并保护细菌密度；常规定植小鼠饮水给予吖啶黄12天降低粪便VLP而不显著改变细菌密度和α多样性；口服灌胃cecal VLP可重建噬菌体；氨苄西林处理中噬菌体重建小鼠的部分细菌属绝对丰度下降更显著。

研究意义

提供了一种可在复杂、生理相关系统中条件性研究噬菌体作用的BaCon小鼠模型，并提示烈性肠道噬菌体可能是重大扰动期间细菌变异性的来源。