二甲双胍通过 rejuvenating 衰老干细胞恢复中枢神经系统再髓鞘化能力

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研究问题

衰老是否导致OPCs内在变化从而影响其对分化信号的响应性，以及能否通过禁食或二甲双胍逆转这种衰老相关衰退。

核心机制

衰老OPCs获得细胞衰老标志（DNA损伤增加、线粒体功能降低、mTOR活性升高），二甲双胍通过AMPK依赖途径改善线粒体功能，恢复OPCs对促分化信号的响应性和分化能力。

主要证据

体外分化实验显示衰老OPCs分化效率降低且对T3等促分化因子无反应；RNA-seq和功能实验揭示衰老标志；禁食和二甲双胍处理恢复衰老OPCs分化能力并改善老年大鼠再髓鞘化；CRISPR/Cas9敲除Prkaa2阻断二甲双胍效应。

研究意义

为年龄相关再髓鞘化失败提供见解，提示禁食模拟物二甲双胍可作为逆转慢性脱髓鞘疾病中OPC功能衰退的潜在治疗干预。