与年龄相关的疾病期间探索性活动抑制与脑膜淋巴功能障碍和小胶质细胞激活有关

外周炎症会引发一组短暂、明确的行为变化，称为疾病行为，但源自外周、进入大脑的炎症信号改变大脑活动的机制仍不清楚。新出现的证据已确定脑膜淋巴管是中枢神经系统与免疫系统之间的重要接口，负责促进大脑溶质清除和脑脊液灌注。在此，我们证明脑膜淋巴管既协助小胶质细胞激活，也支持对外周炎症的行为反应。脑膜淋巴管消融导致对IL-1β诱导的炎症的行为反应增强，并减弱小胶质细胞的转录和形态表型。此外，我们的发现支持小胶质细胞在缓和疾病行为严重程度中的作用，且与衰老相关的脑膜淋巴功能障碍具有特定相关性。对脑髓系细胞的转录谱分析揭示脑膜淋巴功能障碍对小胶质细胞激活的影响。此外，我们证明在老年小鼠中实验性增强脑膜淋巴功能足以减少探索异常的严重程度，但不能减少愉悦性消费行为。最后，我们在对外周炎症作出反应的小胶质细胞中识别出实验性脑膜淋巴消融和衰老共有的失调基因和生物学通路，这些可能源于年龄相关的脑膜淋巴功能障碍。