巴戟天寡糖通过调控Mfn2介导的线粒体自噬减轻高血压大鼠抑郁样行为

目的：高血压患者有抑郁的风险。巴戟天寡糖（MOOs）具有抗抑郁特性。本研究旨在确定MOOs是否能改善高血压患者的抑郁症状。方法：给予高盐饮食的Dahl盐敏感大鼠进行慢性不可预知温和应激刺激，模拟高血压伴抑郁。从这些大鼠中分离原代星形胶质细胞和神经元。星形胶质细胞接受LPS刺激以模拟抑郁期间的炎症性星形胶质细胞。MOOs在体内以0.1 mg/g/天给药，在体外以1.25、2.5和5 mg/mL给药。使用5 mM 3-甲基腺嘌呤（3-MA）抑制线粒体自噬。通过共培养星形胶质细胞和神经元检测星形胶质细胞介导的神经毒性。结果：MOOs降低收缩压、舒张压和平均动脉压，从而改善抑郁样行为，包括行为绝望、缺乏热情和高血压伴抑郁期间的快感缺失。此外，MOOs抑制了大脑中的炎症、星形胶质细胞功能障碍和线粒体损伤。然后，MOOs促进了LPS刺激的星形胶质细胞中自噬体和溶酶体在线粒体中的富集。MOOs抑制了LPS刺激的星形胶质细胞中的线粒体损伤以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β的释放。重要的是，MOOs挽救了与星形胶质细胞共培养的受损神经元。3-MA逆转了MOOs对LPS刺激的星形胶质细胞的作用。最后，MOOs上调了星形胶质细胞中LPS下调的Mfn2表达。Mfn2抑制部分逆转了MOOs对高血压伴抑郁的作用。有趣的是，在MOOs处理期间，Mfn2抑制激活了PI3K/Akt/mTOR通路。结论：在高血压伴抑郁期间，星形胶质细胞对线粒体损伤产生神经炎症反应。MOOs上调Mfn2表达以激活PI3K/Akt/mTOR通路介导的线粒体自噬，从而清除星形胶质细胞中受损的线粒体。亮点：1. MOOs具有抗高血压和抗抑郁特性。2. MOOs抑制高血压伴抑郁期间星形胶质细胞的炎症和损伤。3. MOOs诱导伴有线粒体损伤的炎症性星形胶质细胞中的线粒体自噬激活。4. MOOs上调星形胶质细胞中Mfn2的表达。5. Mfn2激活线粒体自噬以抵抗星形胶质细胞中的线粒体损伤。