抑制CCR2通过PI3K/Akt通路减轻蛛网膜下腔出血后的神经炎症和神经元凋亡

背景：神经炎症和神经元凋亡与蛛网膜下腔出血（SAH）患者的不良预后密切相关。我们研究了C-C基序趋化因子受体2（CCR2）在SAH中的作用。方法：从基因表达综合（GEO）数据库中筛选预处理的RNA-seq转录组数据集GSE167110和GSE79416，通过生物信息学分析筛选SAH小鼠与对照小鼠之间差异表达的基因。采用血管内穿孔模型建立SAH。给予RS504393（CCR2拮抗剂）和LY294002（PI3K抑制剂）以探讨SAH后神经炎症的机制。进行了SAH分级、神经功能评分、脑水含量和血脑屏障（BBB）通透性测定、酶联免疫吸附试验（ELISA）、蛋白质印迹和免疫荧光。通过hemin处理H22细胞诱导SAH体外模型。通过添加RS504393和LY294002研究CCR2抑制的保护机制。临床脑脊液（CSF）样本通过ELISA检测。结果：CCR2在两个数据集中均上调，并被鉴定为hub基因。在体外和体内，SAH后神经元胞质中CCR2表达显著上调。RS显著降低脑水含量和血脑屏障通透性，减轻神经炎症，减少SAH后的神经元凋亡。此外，LY治疗消除了CCR2抑制的保护作用。最后，SAH患者脑脊液中CCR2、炎症因子和凋亡因子水平升高，CCR2水平与患者6个月随访结果相关。结论：CCR2在体外和体内SAH模型中表达均上调。此外，抑制CCR2至少部分通过PI3K/AKT通路在体内和体外减轻神经炎症和神经元凋亡。脑脊液中CCR2水平对SAH患者6个月预后预测具有中等诊断价值。