METTL9主要通过非催化功能维持脊椎动物神经发育

METTL9是一种催化真核蛋白中组氨酸残基N1-甲基化（1MH）的酶。鉴于其在脊椎动物神经系统中高表达且可能与神经发育迟缓相关，我们剖析了Mettl9在神经发育中的作用。我们构建了三种不同的小鼠胚胎干细胞系：完全Mettl9敲除（KO）、诱导型METTL9 Degron以及内源性表达催化失活蛋白的细胞系，并评估其进行神经分化的能力。同时，我们在非洲爪蟾胚胎中下调mettl9并表征其神经发育。我们的多组学数据表明，METTL9在维持脊椎动物神经发生中发挥保守作用。这很大程度上不依赖其催化活性，并通过调节分泌途径实现。METTL9与细胞运输、内吞作用和高尔基体完整性的关键调控因子相互作用；此外，在Mettl9KO细胞中高尔基体发生碎片化。总体而言，我们证明了Mettl9的发育功能，并将其与一条不依赖1MH的途径——即分泌系统的维持——联系起来，该途径在整个神经发育过程中至关重要。