线粒体TCA循环酶的核定位通过组蛋白乙酰化调控多能性

多能干细胞在再生医学和发育生物学研究中具有巨大前景。据报道，包括三羧酸（TCA）循环中间产物在内的线粒体代谢物在多能性中发挥关键作用。本文中我们展示，TCA循环酶包括Pdha1、Pcb、Aco2、Cs、Idh3a、Ogdh、Sdha和Mdh2在体细胞重编程、primed向naive转变以及全能性获得过程中转位至细胞核。核定位的TCA循环酶Pdha1、Pcb、Aco2、Cs、Idh3a促进体细胞重编程和primed向naive转变。此外，核定位的TCA循环酶，尤其是核靶向Pdha1，促进多能干细胞中的2细胞程序。机制上，核内Pdha1增加核内乙酰辅酶A和代谢物池，通过增强组蛋白H3乙酰化导致多能性基因处的染色质重塑。我们的结果揭示了线粒体TCA循环酶在多能性表观遗传调控中的重要作用，其构成了不同多能性获得状态中一种线粒体到细胞核的逆行信号模式。