帕罗西汀抑制反应性小胶质细胞介导的而非脂多糖诱导的原代星形胶质细胞炎症反应

背景：星形胶质细胞是大脑中最丰富的胶质细胞，介导炎症反应并为神经元提供营养支持。我们之前已发现帕罗西汀，一种常见的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，可改善LPS诱导的小胶质细胞活化。然而，帕罗西汀在星形胶质细胞反应中的作用仍不清楚。方法：分离的原代星形胶质细胞用帕罗西汀预处理，并用不同刺激物，脂多糖（LPS）或经LPS预激活的小胶质细胞条件培养基（M/Lps）刺激。评估了炎症和神经营养反应、潜在机制以及对神经元存活的影响。结果：帕罗西汀对LPS刺激的iNOS、TNF-α和IL-1β表达没有影响，但抑制了原代星形胶质细胞中M/Lps诱导的TNF-α和IL-1β表达。帕罗西汀抑制了M/Lps诱导的而非LPS诱导的NF-κB活化，并且对MAPKs和STAT3的活化没有影响。用所得的星形胶质细胞条件培养基孵育未引起SH-SY5Y细胞活力的变化。BDNF和MANF mRNA表达分别被M/Lps和帕罗西汀上调。然而，与微胶质细胞相比，星形胶质细胞中M/Lps或LPS诱导的NO、TNF-α和/或BDNF的细胞外释放量较少。结论：帕罗西汀部分通过抑制NF-κB通路改善反应性小胶质细胞介导的星形胶质细胞炎症反应，但对LPS刺激的星形胶质细胞活化没有影响。虽然帕罗西汀对继发性星形胶质细胞反应的影响与其对小胶质细胞先天免疫反应的影响相比并不显著，但这些结果共同可能提示帕罗西汀对神经炎症相关神经疾病如帕金森病的治疗潜力。