嗜酸性粒细胞性食管炎中肥大细胞的单细胞RNA测序揭示异质性、局部增殖和持续至缓解期的活化

背景：肥大细胞（MC）是多效性细胞，在嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者的食管中积聚，并被认为有助于疾病发病机制，然而它们在该器官中的特性和功能在很大程度上是未知的。目的：我们旨在对EoE中的食管MC进行全面的分子和空间表征。方法：从活动性EoE患者、组织学缓解期EoE患者以及组织学正常且无食管疾病史的个体（即对照个体）获得的食管活检样本进行了scRNA测序、流式细胞术和免疫荧光分析。结果：我们通过单细胞RNA测序探测了39，562个食管单细胞；其中约5%是MC。我们确定了跨疾病状态的动态MC扩增。在稳态期间，TPSAB1highAREGhigh常驻MC主要分布在固有层，并表现出静止表型。在活动性EoE患者中，常驻MC呈现活化表型，并且在上皮内隔室中出现了两个额外的促炎性MC群体，每个群体都与增殖的MKI67high簇相关。一个标记为KIThighIL1RL1highFCER1Alow的促炎性活化MC群体在疾病缓解期未被检测到（称为瞬时MC），而另一个标记为CMA1highCTSGhigh的群体在疾病缓解期被检测到，并保持活化状态（称为持续性MC）。MC是食管IL-13 mRNA和蛋白的主要生产者，IL-13是EoE的关键治疗靶点。结论：食管MC包含异质性群体，其转录特征与不同的空间区域化和EoE疾病状态相关。在活动性EoE中，它们呈现促炎状态并局部增殖，即使在疾病缓解期间也保持活化并准备重新启动炎症。