受者APOL1风险等位基因与死亡删失肾移植物存活及排斥反应事件相关

供体肾脏中的载脂蛋白L1（APOL1）风险等位基因与移植物丢失相关，但受体风险等位基因表达是否影响移植结果尚不明确。为验证受体APOL1风险等位基因是否独立关联移植结果，我们分析了来自两个肾移植队列（慢性移植物排斥基因组学GOCAR与器官移植临床试验01/17 CTOT-01/17）的供体与受体全基因组SNP分型数据。通过ADMIXTURE估算遗传血统（量化为非洲血统比例pAFR），并将APOL1基因型及pAFR与临床结局进行关联分析。在GOCAR发现集中，我们发现受体APOL1 G1/G2等位基因数量（R-nAPOL1）与死亡删失的移植物丢失（DCAL）风险升高独立相关（风险比HR=2.14；P=0.006），且该关联独立于血统背景，在非裔美国人/西班牙裔（AA/H）受体亚组中同样显著（HR=2.36；P=0.003）。R-nAPOL1亦与任何T细胞介导的排斥反应（TCMR）事件风险增加相关。这些关联在CTOT-01/17队列中得到验证。对外周血单个核细胞（PMBCs）的离体研究意外发现，活化的CD4+/CD8+ T细胞与NK细胞中APOL1表达水平显著升高。在肾移植等待名单患者及健康对照中，风险等位基因携带者较非携带者显示出免疫反应通路的富集。我们的研究结果揭示了受体APOL1风险等位基因通过免疫调节作用参与TCMR及DCAL的机制。这一发现对理解自体肾脏免疫介导损伤具有更广泛的科学意义。