BDNF促进星形胶质细胞和小胶质细胞活化，参与环磷酰胺诱导的膀胱炎中的神经炎症和机械性痛觉过敏

背景：间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）患者常因慢性疼痛而生活质量低下。我们先前的研究确定，脊髓背角（SDH）的神经炎症与间质性膀胱炎的机制有关。此外，已有研究表明，脑源性神经营养因子（BDNF）通过BDNF-TrkB信号参与神经炎症和病理性疼痛的调节；然而，它是否在环磷酰胺（CYP）诱导的膀胱炎中起作用仍不清楚。本研究旨在确认BDNF-TrkB信号是否调节CYP诱导的膀胱炎中的神经炎症和机械性痛觉过敏，并确定其发生方式。方法：腹腔注射CYP建立大鼠膀胱炎模型。通过腹腔注射TrkB受体拮抗剂ANA-12或鞘内注射外源性BDNF来调节BDNF-TrkB信号。使用von Frey纤维丝测试评估耻骨上区域的机械性痛觉过敏。通过Western blotting和免疫荧光分析检测L6-S1 SDH中BDNF、TrkB、p-TrkB、Iba1、GFAP、p-p38、p-JNK、IL-1β和TNF-α的表达。结果：注射CYP后，SDH中BDNF-TrkB信号显著上调。同样，SDH中Iba1、GFAP、p-p38、p-JNK、IL-1β和TNF-α的表达均上调。ANA-12治疗可减轻机械性痛觉过敏，抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，并缓解神经炎症。此外，鞘内注射外源性BDNF进一步降低了机械 withdrawal 阈值，促进了星形胶质细胞和小胶质细胞的活化，并增加了CYP诱导的膀胱炎模型SDH中TNF-α和IL-1β的释放。结论：在我们的CYP诱导的膀胱炎模型中，BDNF促进星形胶质细胞和小胶质细胞活化，释放TNF-α和IL-1β，通过BDNF-TrkB-p38/JNK信号加重神经炎症并导致机械性痛觉过敏。