糖尿病视网膜前膜中巨噬细胞相关的促纤维化程序及法瑞西单抗对其的调节

目的：糖尿病视网膜疾病中视网膜前膜（ERM）的形成常与炎症和纤维化相关；然而，其潜在的细胞机制尚未完全明确。我们研究了巨噬细胞相关的促纤维化程序是否参与糖尿病ERM的形成，以及这些通路是否受法瑞西单抗（一种双重血管生成素-2（Ang2）和血管内皮生长因子A（VEGFA）抑制剂）的调节。方法：通过免疫组织化学分析玻璃体切除术中获得的人ERM标本，以评估巨噬细胞浸润，包括表达Tie2的亚群。使用PMA刺激的THP-1衍生巨噬细胞经法瑞西单抗处理，随后对炎症、促纤维化和细胞外基质相关基因进行定量实时PCR分析，以评估巨噬细胞相关的炎症和促纤维化反应。分析来自人纤维血管膜的公开转录组数据集，以检查纤维化相关基因程序的协同激活。结果：与非糖尿病ERM相比，糖尿病视网膜病变（DR）患者的ERM显示出巨噬细胞浸润增加和表达Tie2的巨噬细胞富集。体外实验中，PMA诱导的巨噬细胞分化显著上调炎症和促纤维化介质，包括TGF-β1、IL-10、IL-1RN和CD163。法瑞西单抗以浓度依赖性方式减弱这些基因的表达，其中对TGF-β1的抑制尤为显著。法瑞西单抗还降低了促纤维化和细胞外基质相关基因的表达，包括ACTA2、纤连蛋白、MMP2和MMP9。转录组分析显示纤维血管膜中纤维化相关基因网络协同上调，ACTA2表达增加。结论：巨噬细胞相关的促纤维化程序与糖尿病视网膜疾病中ERM的形成相关。法瑞西单抗调节巨噬细胞极化和纤维化基因表达，为观察到的双重Ang2和VEGFA抑制的抗纤维化效应提供了潜在的生物学背景。