仿生纳米颗粒协同抗菌与免疫调节功能促进牙周再生

牙周炎是一种由致病微生物群落和宿主免疫反应失衡驱动的慢性炎症性疾病，最终导致牙周软硬组织进行性破坏。现有治疗主要针对感染，但常无法解决炎症或支持后续组织修复。因此，我们开发了NMm@MINO，一种通过将载米诺环素的明胶纳米颗粒包裹于中性粒细胞-巨噬细胞杂化膜而构建的仿生纳米颗粒。NMm@MINO形成稳定的核壳结构，流体动力学直径为（261.53±11.59）nm，膜壳厚度约21 nm，在30天内保持胶体稳定性。米诺环素释放具有蛋白酶响应性，在明胶酶暴露下约50%载荷在2小时内释放，并在约8小时达到平衡。体外实验中，NMm@MINO对牙龈卟啉单胞菌和金黄色葡萄球菌的杀灭效率>99%。同时，NMm@MINO通过下调M1相关转录本（Nos2、Tnf、Il1b和Cd86）并上调M2相关标志物（Mrc1、Arg1和Tgfb1）重编程极化，并由iNOS降低和CD206升高的免疫荧光所证实。NMm@MINO进一步促进成骨（上调Alpl、Spp1、Runx2），抑制RANKL诱导的破骨细胞生成（减少TRAP染色并下调Acp5、Tnfrsf11a、Ctsk、Fos和Mmp9；降低c-Fos免疫荧光），并促进成纤维细胞迁移，增加Collagen I免疫荧光。在结扎诱导的大鼠牙周炎模型中（第3、7和14天），局部NMm@MINO减轻炎症（IL-6/CRP免疫组化；降低Il6、Crp和Il1b），改善胶原重塑（H&E/Masson；增加Col1a1），并减轻牙槽骨丢失（micro-CT：CEJ-ABC、BV/TV、Tb.N、Tb.Th和Tb.Sp），同时调节破骨/成骨标志物（TRAP、RANKL/OPG免疫组化；Acp5、Tnfsf11、Tnfrsf11b和Runx2）。总体而言，NMm@MINO协同抗菌、免疫调节和促再生作用用于牙周炎治疗。