立体定向体部放疗富集转移性肾细胞癌中体液免疫活性的介质

背景：立体定向体部放疗（SBRT）近期被证明对肾细胞癌（RCC）有效；正在进行的临床试验试图评估SBRT对RCC患者免疫检查点阻断（ICB）疗效的影响。既往对SBRT治疗的RCC肿瘤的分析已阐明肿瘤浸润T细胞的表型成熟以及与非照射肿瘤相比肿瘤相关抗原表达增加。然而，SBRT对体液免疫的影响——体液免疫在RCC中一直与ICB反应性相关——仍属未知。方法：对来自前瞻性临床试验（NCT01892930）的SBRT治疗肿瘤与非照射肿瘤进行批量RNA测序分析比较。对一部分样本进一步进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）以研究SBRT对B细胞群体的影响。还采用全光谱流式细胞术对B细胞亚群进行表型分析。研究结果对RCC患者ICB反应的影响在两个临床队列——IMmotion151和HCRN-GU16-260——中通过肿瘤转录组数据的免疫解卷积进行验证。结果：对SBRT治疗的RCC肿瘤样本的批量转录组分析显示，相对于对照组，B细胞和类别转换记忆B细胞的预测丰度显著增加，同时B细胞、三级淋巴结构和吞噬作用相关基因集持续上调。通过scRNA-seq，SBRT与向成熟效应浆细胞的转变相关，免疫球蛋白编码基因表达显著增加。这通过流式细胞术得到验证，SBRT富集簇中IgG和CD38表达升高，而对照富集簇中非类别转换免疫球蛋白（IgD/IgM）过表达。抗体分泌B细胞在SBRT中显著增加，而对照肿瘤显示初始B细胞显著增加。在IMmotion151和HCRN-GU16-260中，成熟B细胞群体（记忆和类别转换记忆）在ICB应答者中相对于非应答者显著富集，而初始B细胞评分在ICB非应答者中升高。结论：SBRT与RCC微环境中体液免疫区室的成熟相关，最终与RCC患者中ICB反应相关。总之，这些发现支持正在进行的关于SBRT作为免疫佐剂以提高ICB敏感性的影响的研究。