鲍曼不动杆菌通过NA介导的NAD代谢重编程和糖酵解激活促进胃癌转移

背景：胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，在中国是癌症相关死亡的第三大原因。虽然幽门螺杆菌是已知的胃癌病原体，但其在肿瘤中的丰度下降，其他细菌在胃癌转移中的作用仍不清楚。目的：我们旨在研究其他细菌影响胃癌进展和转移的机制。设计：整合肿瘤内微生物组-代谢组分析识别了胃癌相关微生物和代谢物。随后我们利用遗传学、分子和体内方法证明了鲍曼不动杆菌（A. baumannii，Ab）及其代谢物烟酸（NA）的促转移作用。结果：鲍曼不动杆菌的丰度在胃癌组织中显著增加，与晚期肿瘤分期和肿瘤内NA水平相关。荧光原位杂交证实其在胃癌肿瘤中的定植。在共培养系统中，鲍曼不动杆菌增加NA水平，增强烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）代谢并增加肿瘤细胞中1-甲基烟酰胺的积累。细菌NA合成酶基因pncA的突变证实鲍曼不动杆菌分泌NA依赖性的促转移效应。机制上，鲍曼不动杆菌通过重编程肿瘤细胞葡萄糖代谢，降低氧化磷酸化同时增强糖酵解，并通过代谢物在体内外激活胃癌细胞中的缺氧诱导因子-1通路，从而促进胃癌转移。结论：本研究阐明了鲍曼不动杆菌通过NA合成增强胃癌细胞中NAD代谢，从而促进胃癌转移的作用。这些发现确立了微生物群-代谢轴作为开发针对胃癌转移的靶向治疗策略的机制基础。