丘脑胶质瘤的临床与分子全景

背景：丘脑胶质瘤（TG）在准确诊断和有效治疗方面仍是一个严峻的临床挑战。本研究旨在通过整合临床病理学和多组学数据，优化TG的分子诊断和外科管理。 方法：我们分析了106例TG，包括65例弥漫性中线胶质瘤（DMG）和41例非DMG，使用基因组分析、单细胞RNA测序和正交试验。使用严谨的因果推断框架评估手术结果，包括倾向性评分匹配和双重差分分析。 结果：基因组分析揭示了H3F3A突变与CDKN2A/B（9p21）缺失之间显著的相互排斥性。单细胞和正交试验验证，9p21缺失成为一个高度特异的辅助标志物，支持非DMG而非DMG。因果推断分析一致表明，显微外科第三脑室造瘘术（mTV）对术后脑积水具有显著的保护作用（风险降低>60%）。多变量分析确定经额入路是术后运动缺陷的独立预测因子。生存分析显示，本队列手术切除后的中位总生存期为21.0个月。切除范围和肿瘤突变负荷成为预后的主要独立决定因素，而术后Karnofsky功能状态评分在单变量/亚组分析中显示生存分层，但在多变量模型中并非独立显著。 结论：在这项106例患者的队列研究中，我们描绘了TG的体细胞突变图谱，并表明9p21缺失与H3F3A突变相互排斥，为TG提供了一个高度特异的辅助标志物。我们进一步证明，最大程度的手术切除可带来生存获益，而术中mTV作为一种标准化治疗流程，可优化TG的护理。