Combined Arctigenin and Curcumin Treatment Induces Redox and Metabolic Stress, AMPK Phosphorylation, and Apoptotic Signaling in Prostate Cancer Cells

背景/目的：前列腺癌仍是男性癌症相关死亡的主要原因。Arctigenin（ATG）和curcumin（CUR）具有抗癌活性；然而，它们联合对氧化还原和代谢应激的影响仍不完全清楚。本研究探讨了ATG和CUR联合处理在前列腺癌细胞中的抗癌作用。方法：将PC-3前列腺癌细胞和正常人类前列腺上皮（HPrEC）细胞单独或联合使用ATG和CUR处理。评估了细胞活力、联合指数、活性氧（ROS）、GSH/GSSG比值、ATP水平、AMPK磷酸化以及凋亡相关反应。使用N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）检测氧化应激的贡献，并在三维（3D）球状体中进一步评估处理效果。结果：与HPrEC细胞相比，ATG和CUR联合处理在PC-3细胞中产生更强的生长抑制和凋亡反应，且在PC-3细胞中测试条件下具有协同作用。联合处理增加了ROS，降低了GSH/GSSG比值和ATP水平，增加了AMPK磷酸化，并增强了凋亡相关反应。NAC减弱了ROS积累，部分恢复了细胞活力和ATP水平，并降低了PC-3细胞中的caspase-3/7活性。在3D PC-3球状体中，NAC也部分恢复了活力和ATP水平，并减弱了cleaved caspase-3和cleaved PARP的增加。结论：ATG和CUR联合处理在PC-3细胞中诱导氧化还原和代谢应激并增强凋亡反应，在HPrEC细胞中效果较弱。NAC挽救支持氧化应激的功能性贡献。这些发现支持ROS相关代谢应激、AMPK磷酸化和凋亡信号之间的关联，而精确的因果关系需要进一步研究。