整合素α7定义肥胖中靶向纳米颗粒PAI-1基因沉默的促纤维化脂肪基质细胞群体

肥胖相关代谢功能障碍不仅由脂肪细胞扩张驱动，还由不同基质细胞亚群介导的脂肪组织病理重塑驱动。然而，缺乏选择性探究和治疗性调控这些致病细胞的策略限制了临床进展。在这里，我们鉴定表达整合素α7（ITGA7）的脂肪基质细胞（ASCs）是一个促炎和促纤维化群体，在肥胖中促进脂肪组织功能障碍，并引入一种靶向纳米疗法以选择性重编程其炎症信号。来自肥胖白色脂肪组织的ITGA7high ASCs显示出促纤维化、促炎表型，并伴有脂肪生成能力受损，且炎症应激加剧了这一损伤。为了选择性靶向该亚群，我们工程化设计了经抗ITGA7抗体功能化的脂质包被介孔二氧化硅纳米颗粒，其在体外和体内均优先被ITGA7high ASCs摄取。利用该平台，我们递送了针对纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的siRNA，PAI-1是肥胖相关炎症和纤维化的关键调控因子。在肥胖小鼠中，ITGA7靶向siRNA纳米疗法选择性蓄积于白色脂肪组织，并有效沉默组织水平及ITGA7high ASCs内的PAI-1表达。总之，这些发现确立ITGA7为致病性ASC的可治疗性可及标志物，并定义了一种在肥胖基质微环境中进行细胞选择性基因干预的分子治疗框架。