多中心随机双盲安慰剂对照临床试验
评估香芍颗粒缓解围绝经期及绝经后女性焦虑症状的疗效与安全性。
在18个中心纳入360名40‒65岁伴轻中度焦虑的女性，随机分为高剂量组（香芍颗粒，n = 180）和极低剂量组（安慰剂，n = 180），治疗8周，比较SAS下降率、临床改善率及SDS、Kupperman指数、GIS和不良事件。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
香芍颗粒调控多巴胺能突触通路并改善围绝经期及绝经后中国女性更年期焦虑：一项多中心、双盲、随机对照试验
Xiangshao granules regulate the dopaminergic synapse pathway and improve menopausal anxiety in peri- and postmenopausal Chinese women: A multi-center, double-blind, randomized controlled trial
实验完整度
高包含多中心RCT临床队列、患者血转录组与代谢组、网络药理学及OVX+CRS小鼠模型，并有行为与基因功能验证。
主要模型
围绝经期及绝经后焦虑女性临床队列（360例） 患者外周血转录组与代谢组样本 OVX+CIRS焦虑样小鼠模型 小鼠海马组织
重点核对
高剂量组与极低剂量组的分配及剂型差异（香芍颗粒4 g/次，每日3次，餐后30 min，共8周；安慰剂含少量香芍挥发油包合物） 主要结局SAS评分下降率及其计算公式：(基线SAS−8周SAS)/(基线SAS−25)×100 临床改善分级标准：<30%无效、30%–50%缓解、>50%–80%中度有效、>80%高度有效，8周SAS<50为治愈 组学分析差异基因阈值：P < 0.05且FC > 1.1或< 0.909；差异代谢物阈值：VIP > 1、P < 0.05且FC > 2或< 0.5 动物模型条件：8周龄SPF级雌性C57BL/6J小鼠，双侧卵巢切除，术后第7天起每日6 h（09:00‒15:00）慢性束缚应激28天，香芍颗粒1.6 g/kg/day灌胃
摘要
焦虑在围绝经期和绝经后女性中很常见，许多常规治疗会引起副作用。这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验于2021年12月至2023年6月在中国18个中心开展，纳入360名年龄40‒65岁、患有更年期焦虑的女性。参与者被随机分配接受香芍颗粒（高剂量组，n = 180）或安慰剂（极低剂量组，n = 180），为期8周。主要结局是8周后自评焦虑量表（SAS）评分的下降率，次要结局包括自评抑郁量表（SDS）、Kupperman指数和胃肠道症状评分（GIS）。八周后，高剂量组的平均SAS下降率高于极低剂量组（37.7% vs. 28.9%，P = 0.0052），高剂量组评分下降幅度大于极低剂量组，且临床改善率更高（69.8% vs. 56.9%，P = 0.0151）。尽管在SDS、Kupperman指数或GIS方面未观察到显著的组间差异，但所有这些指标均较基线有所改善。不良事件发生率相当。转录组分析显示香芍治疗后可改变多巴胺能突触通路，而网络药理学鉴定出FOS、ATF2和CREB1为多巴胺能通路相关的关键靶点。代谢组学数据佐证了这些发现。总体而言，香芍颗粒可安全有效地缓解更年期焦虑，其机制可能是通过调节多巴胺能信号传导。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 香芍颗粒能否安全有效地缓解围绝经期及绝经后中国女性更年期焦虑症状，其潜在分子机制是什么？
- 核心机制
- 香芍颗粒可能通过调节多巴胺能突触通路，涉及FOS、ATF2、CREB1等靶基因及多巴胺代谢产物HVA，从而缓解更年期焦虑。
- 主要证据
- 多中心双盲随机安慰剂对照试验中高剂量组SAS下降率与临床改善率显著优于极低剂量组；患者外周血转录组、网络药理学和代谢组学均富集到多巴胺能突触通路；OVX+CRS小鼠海马中Fos与Creb1表达升高且焦虑样行为减少。
- 研究意义
- 研究为香芍颗粒治疗更年期焦虑提供了临床与机制证据，并为未来临床和机制研究提供了科学依据。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
患者外周血转录组与代谢组分析
探索香芍颗粒治疗更年期焦虑的潜在分子机制。
从8个中心竞争性入组96名患者，采集基线和8周治疗后血样，进行RNA测序和UPLC‒MS代谢组学分析，鉴定差异基因、差异代谢物及富集通路。
网络药理学分析
筛选香芍颗粒主要组分的作用靶点并识别关键通路。
从TCMSP数据库检索香芍颗粒十种主要成分的药理靶点，与高剂量组治疗前后差异基因取交集，构建药物-靶点-通路网络，鉴定关键靶点和通路。
OVX+CRS小鼠模型验证
在动物模型中验证多巴胺能通路相关靶基因的表达变化并评估焦虑样行为。
对8周龄SPF级雌性C57BL/6J小鼠行双侧卵巢切除，术后第7天起给予慢性束缚应激28天，同时灌胃香芍颗粒或安慰剂，之后进行旷场试验和高架十字迷宫试验，并取海马组织进行RNA测序。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| RNA测序 | RNA Nano 6000检测试剂盒 | Agilent Technologies | -- |
| Bioanalyzer 2100系统 | Agilent Technologies | -- | |
| TruSeq PE簇生成试剂盒v3 | Illumina | -- | |
| Illumina NovaSeq测序平台 | Illumina | -- | |
| 代谢组学 | Compound Discoverer 3.1 | Thermo Fisher | -- |
| 动物实验RNA提取 | 磁珠法RNA提取试剂盒 | Magigene | -- |
| 动物实验RNA质检 | NanoDrop 2000分光光度计 | Thermo Fisher Scientific | -- |
| 动物实验RNA测序 | Illumina测序平台 | Annoroad Gene Technology Co., Ltd. | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 临床试验受试者与分组 | 年龄40‒65岁；SAS评分50‒69；改良Kupperman评分≥16；随机分为高剂量组和极低剂量组，每组180例；完成率91.7%和90.0% 阅读提示：Methods 2.2 Participants、2.3 Randomization and masking及Results 3.1 Baseline characteristics、Fig. 1和Table 1 |
| 药物干预 | 香芍颗粒每次4 g，每日3次，餐后30 min，温水冲服，共8周；安慰剂每1000 g含香芍颗粒提取清膏150 g，约相当于活性制剂的9.3% 阅读提示：Methods 2.4 Intervention |
| 主要与次要结局评估 | 主要结局为8周SAS评分下降率，计算公式为(基线SAS−8周SAS)/(基线SAS−25)×100；临床改善分级：<30%无效、30%–50%缓解、>50%–80%中度有效、>80%高度有效；次要结局包括4周SAS下降率、SDS、Kupperman指数、GIS 阅读提示：Methods 2.5 Clinical study measurements、2.6 Clinical study outcomes及Results 3.2 |
| 组学样本采集与分析 | 96名患者（高剂量组51名，极低剂量组45名）在基线和8周治疗后采集血样；共384份组学样本，373份合格；差异基因阈值P < 0.05且FC > 1.1或< 0.909；差异代谢物阈值VIP > 1、P < 0.05且FC > 2或< 0.5 阅读提示：Methods 2.7 Sequencing of transcriptomic and metabolomic profiles、2.8 Identification of differentially expressed genes and metabolites及Results 3.3、3.5 |
| 动物模型建立与给药 | 8周龄SPF级雌性C57BL/6J小鼠，双侧卵巢切除，术后第7天起每日束缚应激6 h（09:00‒15:00）连续28天；香芍颗粒灌胃剂量1.6 g/kg/day，束缚前1 h给药；术后第4天起连续5天阴道脱落细胞学检查确认模型 阅读提示：Methods 2.11.1 Animals and sample collection及Results 3.6 |