一种新的piRNA介导的表观遗传轴：piR-36241通过沉默人牙髓干细胞中的保护性受体ADGRG2加重牙髓炎

背景：牙髓炎是一种常见的炎症性牙科疾病，主要由细菌感染引起，但其表观遗传调控机制仍知之甚少。PIWI相互作用RNA（piRNA）是一类已知维持基因组稳定性的小非编码RNA，尚未在牙髓炎背景下被研究。目的：本研究旨在分析牙髓炎中的piRNA表达模式，并阐明特定piRNA——piR-36241及其靶基因ADGRG2在疾病进展中的功能作用和潜在机制。方法：对不可逆性牙髓炎患者和健康对照者的牙髓组织进行piRNA和mRNA测序。通过生物信息学预测潜在的piRNA靶点。使用双荧光素酶报告基因实验、实时定量PCR（qRT-PCR）、荧光原位杂交（FISH）、Western blot（WB）、苏木精-伊红染色（HE）、免疫组织化学（IHC）和酶联免疫吸附实验（ELISA）验证piR-36241与孤儿黏附G蛋白偶联受体（GPCR）ADGRG2的3′UTR之间的相互作用。通过功能获得和挽救实验，在LPS刺激的人牙髓细胞（HDPCs）中进行功能分析。结果：我们鉴定出牙髓炎中独特的piRNA表达谱，有21个piRNA差异表达。piR-36241显著上调。它直接靶向ADGRG2的3′UTR并抑制其表达。ADGRG2被认为具有保护和稳态功能，在牙髓炎组织和LPS诱导的HDPCs中下调。过表达piR-36241抑制ADGRG2表达并促进促炎细胞因子（IL-6、IL-8）的分泌。相反，敲低ADGRG2同样增强炎症反应。挽救实验表明，piR-36241主要通过沉默ADGRG2来调节炎症。结论：我们的研究揭示了牙髓炎中一种新的致病轴，即piR-36241上调通过抑制保护性受体ADGRG2加重炎症进展。这些发现首次提供了牙髓炎中piRNA介导的表观遗传调控的证据，并强调piR-36241/ADGRG2通路作为保持牙髓活力的潜在治疗靶点。