PTEN纯合缺失是肿瘤电场治疗胶质母细胞瘤IDH野生型患者的负面预后因素

肿瘤电场治疗（TTFields）是胶质母细胞瘤、异柠檬酸脱氢酶野生型（GBM，IDH wt）的一种治疗方法，可改善生存，但目前尚无经过验证的生物标志物来识别可能获益的患者。本研究旨在识别指导TTFields启动临床决策的分子生物标志物。80例接受手术、放化疗和TTFields治疗的胶质瘤患者通过DNA甲基化谱分析和TSO500 DNA/RNA panel测序重新评估，识别出64例具有全面分子数据的高特征性GBM，IDH wt。对≥5例病例中存在的改变使用Kaplan–Meier和Cox模型分析其与生存的关联。两个未接受TTFields治疗的GBM，IDH wt队列（n=175）作为对照。对18例病例，对第二次手术的治疗后组织进行了分析。24种改变在≥5例患者中出现。单变量分析显示KPS和MGMT启动子甲基化具有保护作用，而EGFR扩增、CDKN2A/B缺失和PTEN纯合缺失与TTFields治疗下更差的生存相关。多变量分析证实KPS和MGMT具有保护作用，PTEN纯合缺失为风险因素（中位OS 368 vs. 603天；HR 3.86，p=0.0049）。在未接受TTFields治疗的队列中，PTEN纯合缺失与结局无关，且频率相当（对照7%，TTFields 11%）。TTFields治疗后的GBM，IDH wt未获得超突变或其他复发性分子改变。除已确立的因素MGMT和KPS外，PTEN纯合缺失与接受TTFields治疗的GBM，IDH wt患者更差的生存相关。PTEN纯合缺失可能与TTFields获益减少相关，应进一步研究作为TTFields治疗的预测性生物标志物。