杏仁核星形胶质细胞初级纤毛机制参与应激行为

理解不良生活事件如何触发应激相关行为变化仍是一个未解决的挑战。杏仁核是情绪和应激反应的重要组成部分，由星形胶质细胞、神经元和其他细胞组成。本研究表明，杏仁核星形胶质细胞通过与其初级纤毛相关的信号机制参与应激相关行为。在应激过程中，杏仁核星形胶质细胞在蛋白质和基因表达水平发生改变，显示与初级纤毛相关的分子表达减少，并且初级纤毛形态变短。G蛋白偶联受体（GPCRs）是星形胶质细胞和初级纤毛功能的核心。因此，我们推测GPCR信号激活可能对与应激相关的行为障碍有益。我们确定杏仁核星形胶质细胞GPCR是应激后反应的调节因子。化学遗传学方法和靶向天然1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PR1）GPCR导致星形胶质细胞初级纤毛长度恢复，纠正分子改变，并改善应激相关行为。纤毛相关基因在人杏仁核星形胶质细胞中大量表达，其中许多在应激相关脑部疾病中表达紊乱。S1PR1在人组织杏仁核星形胶质细胞中也高表达。选择性基因破坏小鼠杏仁核星形胶质细胞初级纤毛改变了一些应激相关行为以及星形胶质细胞和实质细胞的基因表达。这些数据证实星形胶质细胞纤毛在该脑核团中具有重要作用。总之，杏仁核星形胶质细胞及其初级纤毛在应激期间被破坏，其恢复伴随着应激相关分子和行为的改善。因此，星形胶质细胞初级纤毛相关机制可能为应激相关和其他脑部疾病提供新的治疗策略。