含三联基序蛋白21自身免疫启动CD8+细胞介导的肺部炎症：间质性肺病发病机制的体内模型

背景：抗Ro52[含三联基序蛋白21（TRIM21）]抗体与结缔组织病（CTD）中的间质性肺病（ILD）密切相关，但其潜在机制仍不明确。本研究旨在利用体内模型阐明TRIM21自身免疫驱动ILD的机制。方法：通过用全长重组TRIM21蛋白免疫小鼠建立TRIM21自身免疫小鼠模型。评估肺部免疫浸润和抗体产生。为模拟病毒触发，小鼠接受poly(I:C)处理。使用流式细胞术、RNA测序和免疫组织化学分析免疫细胞亚群和转录变化。结果：TRIM21免疫诱导了系统性自身抗体产生和B细胞活化，这与以IgG沉积为特征的选择性肺部炎症相关。在poly(I:C)攻击后，肺部炎症显著加剧，CD8+细胞和CD11b+髓系细胞浸润增加，趋化因子信号通路富集。RNA测序鉴定出Ccl6为最显著上调的基因，其蛋白表达在炎症肺组织中得到了空间验证。结论：这些发现支持抗Ro52/TRIM21自身免疫在CTD相关ILD中的致病作用。我们的体内模型揭示了与CD8+细胞相关的、以肺部为主的炎症反应，该反应被病毒模拟放大并伴有CCL6信号，为抗Ro52阳性ILD提供了机制见解和潜在治疗靶点。