利用同步无标记自发荧光多谐波显微镜检测药物诱导的肾毒性

药物诱导的肾毒性（DIN）是药物开发失败的主要原因，然而许多病例仅在临床试验后期或批准后才被发现。检测DIN的传统方法通常缺乏灵敏度和特异性，尤其是对于早期或特定区域的肾损伤。在此，我们评估了同步无标记自发荧光多谐波（SLAM）显微镜作为一种快速、无标记的成像方法，用于量化与DIN相关的肾脏微结构和功能代谢变化。SLAM同步捕获内源性NAD(P)H和FAD的自发荧光、胶原蛋白产生的二次谐波以及结构界面的三次谐波。在顺铂给药后第1、6和29天，对大鼠肾脏皮质和外髓（OM）区域采集SLAM图像。成像显示区域特异性损伤，OM对DIN比皮质更敏感。最显著的变化——肾小管变性和透明管型——在第6天达到高峰，而肾小管扩张和纤维化相关特征持续至第29天。基于特征的分类捕捉了这些空间和时间模式，在OM中获得的平衡准确率（0.944）高于皮质（0.860）。关键模型驱动因素包括颗粒度和通道间相关性，强调了多通道SLAM数据的价值。总体而言，这些结果证明了SLAM显微镜在临床前安全性研究中灵敏、区域特异性检测和表征DIN的潜力。