脉冲电场消融重编程非小细胞肺癌患者的肿瘤免疫并促进三级淋巴结构中生发中心的形成

目的：这项治疗-切除临床研究评估了一种特殊形式的脉冲电场（PEF）消融在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中调节抗肿瘤免疫的潜力。三级淋巴结构（TLS）是将免疫细胞募集到肿瘤微环境（TME）并作为免疫生成邻域的淋巴聚集体。具有生发中心（GC）的TLS在大多数癌症中具有很强的预后价值，并促进肿瘤控制和增强对免疫疗法的反应性，但目前没有商业上可用的疗法诱导其形成。Aliya系统是一种专有的电外科技术，可向组织输送微秒级电脉冲，在保持基质结构的同时实现肿瘤清除。患者与方法：治疗组患者在诊断性活检后立即接受消融，对照组仅接受活检。本文报告了探索性终点，检查了两组患者血液和肿瘤样本中的免疫调节。结果：组织病理学评估显示切除肿瘤中存在含有GC的TLS。组织细胞因子评估和单细胞RNA测序表明，与消融前活检相比，消融后肿瘤中能够募集和组织TLS相关淋巴细胞的细胞因子（包括CXCL13）上调，以及与GC相关的免疫群体（包括类别转换记忆B细胞和浆细胞）显著增加。消融组患者含有TLS和GC的肿瘤比例（47%）高于对照组（24%）。消融组患者表现出增强的全身免疫，血清高迁移率族蛋白B1和循环细胞毒性T细胞增加。结论：这种特殊的PEF可能协调多种同时发生的变化，促进更具免疫活性的TME，并代表改进NSCLC患者免疫治疗方案反应性的新方法。转化相关性：生发中心（GC）对于次级淋巴器官中的最大体液和细胞免疫至关重要。三级淋巴结构（TLS）中GC的存在与改善的预后和对免疫疗法的反应性相关，但目前没有商业上可用的疗法可诱导其形成。本研究表明，一种特殊形式的脉冲电场消融在非小细胞肺癌背景下诱导肿瘤细胞死亡和促炎性肿瘤微环境（TME），有利于免疫细胞浸润并促进TLS GC的形成和活性。诱导的TME和体循环中的免疫组成变化包括类别转换记忆B细胞、浆细胞和活化T细胞的增加。最终，这些数据表明，这种特殊能量可能协调TME内多种同时发生的变化，导致免疫邻域有利于宿主免疫对抗肿瘤，因此可能代表改善对免疫治疗策略反应性或增强免疫治疗策略的新方法。