补体受体C3aR标记与IDH野生型胶质母细胞瘤患者生存改善相关的异质性肿瘤相关巨噬细胞状态

胶质母细胞瘤（GBM），IDH野生型，是高度侵袭性脑肿瘤，尽管存在年龄、体能状态和MGMT启动子（MGMTp）甲基化等既定预后因素，其预后仍差且存在个体间差异。越来越多的证据强调肿瘤微环境（TME）在GBM进展中的作用。补体系统是先天免疫的关键组成部分，可通过产生过敏毒素C3a及其受体C3aR的激活来影响肿瘤生长和免疫调节。虽然C3a/C3aR信号已在多种恶性肿瘤中与不同结局相关，但其在GBM中的预后意义仍不明确。本研究调查了人类IDH野生型GBM中C3aR的表达及其与临床病理特征和总生存期的关联。我们回顾性分析了114例IDH野生型GBM患者的队列。通过免疫组织化学评估C3aR表达，并使用数字图像分析进行量化。C3aR表达作为分类变量进行分析，使用源自结局的切点（C3aR高和C3aR低）用于探索性目的。评估了与临床变量（包括MGMTp甲基化状态）的关联。C3aR表达显示出显著的肿瘤间异质性，并在MGMTp甲基化肿瘤中富集（p=0.004）。C3aR高表达肿瘤患者的总生存期改善（log-rank p=0.033）。在包括年龄、体能状态、手术类型和MGMTp甲基化状态的多变量Cox回归模型中，高C3aR表达仍与更好的总生存期独立相关（HR 0.50，95% CI 0.29-0.87，p=0.014）。基于组织和单细胞的分析支持C3aR与髓系/巨噬细胞区室及异质性巨噬细胞表型的关联。这些发现支持C3aR表达与IDH野生型GBM异质性巨噬细胞景观之间的关系，而生存关联仍为探索性，需要独立验证。