异基因造血干细胞移植后适应性NK细胞和CMV特异性T细胞动态变化的单细胞分析

巨细胞病毒（CMV）再激活会重塑免疫重建，并且是异基因造血干细胞移植（HSCT）后发病和死亡的重要原因。为了解无症状CMV病毒血症对免疫重建的影响，我们对移植前和移植后3个月内的供者-受者配对纵向血液样本（n=32）进行了单细胞RNA和T细胞受体（TCR）测序。为了详细分析抗原特异性T细胞反应的发展，我们对免疫优势CMV表位pp65特异性T细胞进行了分选和TCR测序。HSCT后，观察到CD14+单核细胞早期增加，随后T细胞和自然杀伤（NK）细胞扩增。在CD4+ T细胞部分观察到持续的患者细胞嵌合现象。与血清阳性供者相比，血清阴性供者的移植物中CMV特异性T细胞和CMV相关适应性NK细胞成熟较慢。在CMV血清阳性供者的患者中，适应性NK细胞的早期成熟明显更快，具有增强的记忆功能；然而，CMV血清阴性供者的患者适应性NK细胞毒性更高。针对免疫优势CMV pp65NLV表位的大型寡克隆CD8+ T细胞扩增占CD8+ T细胞库的63.6%，表现为终末分化并上调经典NK细胞受体。据我们所知，我们的研究首次对异基因HSCT后适应性免疫恢复进行了全面的单细胞转录组特征分析，特别关注CMV再激活。我们的发现强调了供者CMV血清状态对CMV再激活受者免疫成熟的影响，这可能有助于预测免疫重建的时间，并为移植后并发症的管理策略提供信息。