新型高效治疗剂槐耳（Trametes Robiniophila Murr）减轻啮齿动物肺血管重塑

背景：肺动脉高压（PH）是一种导致右心室衰竭和早期死亡的危重疾病。传统的单一通路治疗效果不佳，凸显了对新疗法的需求。槐耳（Trametes robiniophila Murr）是一种中药，可抑制癌细胞增殖。重要的是，肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的异常增殖是PH中肺血管阻力增加的关键因素。然而，槐耳是否能预防PH尚不清楚。本研究旨在检验槐耳是否能预防PH及其潜在机制。方法：槐耳治疗有效减轻了啮齿动物模型中低氧和野百合碱诱导的PH，表现为肺动脉压、右心室肥厚和血管重塑的降低。转录组学和网络药理学分析提示，槐耳主要通过抑制PASMCs的表型转换来有效缓解PH。结果：在体外，槐耳抑制了PDGF（血小板衍生生长因子）处理的PASMCs和PH-PASMCs的增殖和迁移。机制上，发现槐耳治疗显著抑制Hif1α（缺氧诱导因子1-α）信号通路，从而减少过量的乳酸积累和异常糖酵解，并抑制NF-κB（核因子κB）信号通路，从而减轻炎症反应。此外，槐耳激活了Nrf2（核因子E2相关因子2）信号通路，增强线粒体功能并减轻氧化应激。槐耳的多功能作用有助于抑制PASMCs增殖，从而改善血管重塑。结论：槐耳通过同时调节代谢重编程、炎症和氧化稳态，发挥对PH的多靶点治疗作用，从而抑制PASMCs驱动的血管重塑。这些发现将槐耳定位为PH治疗的有前景的候选药物，需要进一步的临床试验以验证其转化潜力。