探索成纤维细胞活化蛋白作为慢性肺同种异体移植物功能障碍的早期生物标志物

问题：慢性肺同种异体移植物功能障碍（CLAD）是肺移植术后晚期移植物衰竭的主要原因。成纤维细胞活化蛋白（FAP）在纤维化条件下活化的成纤维细胞中选择性上调。我们探究FAP表达在慢性肺同种异体移植物功能障碍中是否增加，以及它是否可以作为早期诊断标志物。材料与方法：我们对两个小鼠原位肺移植模型（C57BL/6→C57BL/10和BALB/c→C57BL/6）和来自5名对照和5名CLAD患者的人肺组织进行了单细胞RNA测序。我们通过免疫组化对240名肺移植受者（62名CLAD和178名非CLAD）的经支气管活检中FAP表达进行了定量。受试者工作特征曲线确定了最佳FAP阳性面积阈值。采用Kaplan-Meier分析和Cox比例风险模型评估FAP阳性与CLAD之间的关联。结果：在小鼠和人的单细胞数据中，FAP表达仅限于病理性成纤维细胞亚群，并且在CLAD中显著升高。在临床队列中，FAP阳性面积阈值10.8%可区分慢性功能障碍，曲线下面积为0.78（95% CI，0.72-0.85），敏感性为65%，特异性为84%。FAP阳性预测CLAD无生存期缩短（P < 0.0001）和总生存期缩短（P = 0.03）。CLAD的风险比为5.23（95% CI，3.11-8.82；P < 0.001），在多变量调整后仍然显著（风险比5.43；95% CI，3.22-9.16；P < 0.001）。答案：FAP表达在CLAD中升高，并与随后的CLAD和生存相关。组织FAP可能有助于早期风险分层并为临床监测提供信息；然而，鉴于其区分度中等，需要在多中心队列中进行前瞻性验证。