SULT2B1 通过 Wnt/β-catenin/MMP7 通路促进胆道闭锁中胆管细胞上皮-间质转化

背景：胆道闭锁（BA）是一种严重的新生儿疾病，其特征是胆道系统梗阻和肝纤维化。上皮-间质转化（EMT）发生在BA肝纤维化的发展过程中。然而，促进MMP7表达升高并介导EMT过程的分子机制仍不清楚。SULT2B1已被证明参与肝细胞内EMT过程，但其在BA中的作用仍不清楚。方法：在本研究中，我们发现SULT2B1在BA肝脏中过表达。SULT2B1表达的增加与BA纤维化严重程度和不良预后高度相关，并且与胆管细胞中MMP7介导的EMT显著相关。进一步研究表明，SULT2B1的异常高表达定位于BA中的胆管细胞，这与MMP7的模式一致。在体外，经TGF-β1处理后，SULT2B1过表达并通过Wnt/β-catenin/MMP7通路在人肝内胆管上皮细胞系中促进EMT过程。沉默SULT2B1表达阻断了Wnt/β-catenin/MMP7介导的胆管细胞EMT。结果：SULT2B1在BA肝脏中过表达，并与纤维化严重程度和不良预后相关。其表达与胆管细胞中MMP7介导的EMT相关，其过表达定位与MMP7相似。TGF-β1诱导SULT2B1过表达，激活Wnt/β-catenin/MMP7通路促进EMT，而SULT2B1沉默抑制了这一过程。结论：抑制SULT2B1/Wnt/β-catenin/MMP7轴可能成为BA的潜在治疗策略。