循环滤泡辅助性T细胞比例升高与儿童免疫性血细胞减少症的亚型和疾病活动相关

免疫性血小板减少症（ITP）、温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）和Evans综合征（ES）的疾病活动不可预测，有时与单基因疾病和/或血液系统以外的自身免疫相关。ITP和免疫性中性粒细胞减少症仍是排除性诊断，阻碍了多系血细胞减少患者中ES的诊断。由于这些患者缺乏免疫合并症的预测指标，难以确定哪些患者可从基因检测和/或血液系统以外的自身免疫评估中获益。由于循环CD4+滤泡辅助性T细胞（cTfh）促进自身免疫，我们在153例儿童免疫性血细胞减少症患者（85例ITP，26例wAIHA，42例ES）的队列中量化了cTfh细胞、相关临床特征和转录特征。cTfh细胞比例超过9.5%对区分ES与ITP或wAIHA具有76%的敏感性和86%的特异性，与疾病活动无关，阳性预测值为0.68，阴性预测值为0.91。cTfh细胞比例升高与活动性血细胞减少相关，且随着时间推移，在血细胞减少改善的患者中，cTfh细胞比例随治疗而降低，提示cTfh测量可用于临床监测。cTfh细胞比例升高还与潜在的免疫疾病和血液系统以外的自身免疫相关，从而识别出需要更广泛免疫评估的患者。对cTfh细胞和血浆细胞因子的单细胞RNA测序显示，活动性wAIHA和ES患者中干扰素-α/β和干扰素-γ信号增强。这些结果不仅揭示了区分免疫性血细胞减少症亚型的免疫通路，也展示了现有临床检测在诊断免疫性血细胞减少症和识别需要更广泛评估免疫合并症的患者中的应用。