上调的双氧化酶1诱导的氧化应激和caspase-1依赖性焦亡反映心力衰竭的病因

背景：氧化应激与心力衰竭的发病机制有关。双氧化酶1（DUOX1）可能通过其在氧化应激中的中介作用在心力衰竭发展中发挥重要作用。本研究旨在评估DUOX1在心力衰竭中的潜在作用。材料与方法：用2 µmol/L的阿霉素（DOX）处理AC16细胞12、24和48小时，构建心力衰竭模型。建立AC16细胞中DUOX1过表达和沉默。通过定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹检测DUOX1表达。通过流式细胞术测量焦亡和活性氧（ROS）产生。结果：DOX处理24小时后，AC16细胞中DUOX1表达水平升高。DUOX1沉默抑制了DOX诱导的焦亡和ROS产生。IL-1β、IL-18和乳酸脱氢酶（LDH）的释放以及焦亡相关蛋白的表达水平也降低。DUOX1过表达增加了焦亡、ROS产生、IL-1β、IL-18和LDH释放以及焦亡相关蛋白表达。N-乙酰半胱氨酸（NAC）显著逆转了DUOX1诱导的焦亡、ROS及相关因子。结论：这些结果表明DUOX1衍生的遗传毒性可能促进心力衰竭的发展。在此过程中，氧化应激和焦亡可能参与DUOX1在心力衰竭中的调节。