树鼩创伤性脑损伤模型的建立及神经炎症反应的观察研究

背景与目的：树鼩（Tupaia belangeri）已成为研究多种神经系统疾病的理想模型。然而，目前尚无稳定的树鼩创伤性脑损伤（TBI）模型。本研究旨在建立树鼩TBI模型，并阐明脑损伤后炎症因子的表达特征以及胶质细胞的极化特征。方法：将12只成年雌性树鼩随机分为Sham组和TBI组，采用Marmarou重物坠落冲击法建立TBI模型。建模后分别在第1天和第7天进行旷场实验以评估树鼩的运动能力。此外，采用磁共振成像（MRI）、HE染色检测创伤引起的影像学和形态学变化。TBI后第7天通过ELISA检测炎症因子的表达水平。最后，采用免疫荧光和Western Blot检测小胶质细胞和星形胶质细胞的极化特征。结果：旷场实验显示，TBI组树鼩在第1天和第7天的总运动距离显著减少。MRI显示顶叶脑实质内出现高密度影，周围有低密度水肿带。HE染色显示，TBI组海马区部分神经元形态异常、核固缩，胶质细胞增生，皮质区神经元排列紊乱，层次结构受损。ELISA检测显示，TBI组促炎因子水平显著升高，而抗炎因子表达降低。最后，免疫荧光染色显示，与Sham组相比，TBI组海马不同区域M1表型小胶质细胞标志物CD86和M2表型标志物CD206的荧光信号在TBI后第7天显著增强。Western Blot显示，与Sham组相比，TBI组星形胶质细胞A1表型标志物Serping1和A2表型标志物Ptx3的蛋白表达显著上调。ELISA结果显示，TBI组树鼩脑组织中C3和S100a10的表达水平显著高于Sham组。结论：本研究成功构建了TBI树鼩模型，并证实小胶质细胞和星形胶质细胞的极化失衡可能形成神经毒性微环境，最终导致脑组织损伤。