抗失巢凋亡的人骨肉瘤细胞通过激活Src激酶介导的MAPK通路显示显著的血管生成

肿瘤细胞必须抵抗失巢凋亡才能转移。血管生成在肿瘤的生长和转移中起关键作用。然而，在人类骨肉瘤中，失巢凋亡抵抗与血管生成之间的关系尚未得到充分探讨。在本研究中，我们报道了抗失巢凋亡的骨肉瘤细胞中血管内皮生长因子-A（VEGF-A）的表达高于亲本骨肉瘤细胞，促进了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖、管形成和迁移。在抗失巢凋亡细胞中，Src、JNK（Jun氨基末端激酶）和ERK（细胞外信号调节激酶）信号通路磷酸化被激活；Src抑制剂降低了VEGF-A的表达和血管生成，并抑制了JNK和ERK通路活性。通过免疫组织化学定量，磷酸化（p）-Src和VEGF-A的过表达与人类骨肉瘤组织中的转移潜能呈正相关。此外，p-Src表达与VEGF-A表达和体内微血管密度直接相关。我们的发现揭示了骨肉瘤细胞的失巢凋亡抵抗通过Src/JNK/ERK信号通路增加了VEGF-A的表达和血管生成。因此，Src可能是骨肉瘤血管生成和转移的潜在治疗选择。