凋亡小体包封的纳米颗粒通过乳酸介导的巨噬细胞极化调节炎症

背景：炎症与多种疾病相关。炎症相关疾病的治疗是全球重大负担。最近的研究发现，乳酸及其信号通路可以通过巨噬细胞极化抑制炎症反应，且无任何毒副作用。目的：本研究旨在开发一种合理的药物递送系统，能够在目标区域释放乳酸。方法：我们提取了巨噬细胞来源的凋亡小体（ABs）来制备凋亡小体包封的纳米颗粒（ABNs），并评估了ABNs释放的乳酸量及其安全性。然后，我们观察了ABNs的抗炎作用以及体外和体内巨噬细胞的表型分布。结果：ABNs在体外和体内被活化的巨噬细胞特异性摄取。ABN处理后，活化巨噬细胞中活性氧和炎症信号蛋白的水平显著降低。ABNs减轻了结肠和肝脏组织的炎症，降低了血清中TNF-α和IL-1β的表达，并抑制了TLR4/NF-κB蛋白的表达。免疫荧光图像显示，ABNs促进了M1巨噬细胞（CD86+）向M2表型（CD206+）的转化。在ABN处理组中，CD86和iNOS的表达降低，而CD206和Arg-1的表达显著增加。细胞毒性试验显示ABNs无明显细胞毒性作用。结论：ABNs可以通过局部释放乳酸调节巨噬细胞的表型转化，改善小鼠肝脏和结肠的炎症和损伤。我们的研究表明，所提出的纳米系统可以作为释放乳酸以有效减轻炎症的有前景的递送平台。