ACLY在透明细胞肾细胞癌中的预后价值及其与免疫浸润的关系

ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在多种癌症中被激活，但其在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的作用仍知之甚少。在此，我们研究了ACLY在ccRCC中的预后作用和潜在机制。使用基因表达谱交互分析2（GEPIA2）、基因表达综合数据库（GEO）、UALCAN和蛋白质印迹分析探究了ACLY在ccRCC中的表达谱。使用免疫组织化学（IHC）和Kaplan-Meier绘图分析研究了预后。使用肿瘤免疫估计资源2（TIMER2）和肿瘤免疫系统相互作用与DrugBank（TISIDB）数据库进一步评估了与免疫浸润的关系。通过体外实验探索了ACLY在ccRCC发病机制中的进一步生物学功能。ACLY水平在ccRCC中高于癌旁肾组织，Kaplan-Meier生存分析显示ACLY mRNA或蛋白是ccRCC患者预后不良的预测因子。重要的是，我们首次报道ACLY基因表达与ccRCC中的多种免疫细胞和免疫抑制因子显著相关。抑制ACLY显著损害细胞增殖，诱导细胞凋亡，减弱细胞迁移，减少脂滴形成，并抑制ccRCC的上皮间质转化（EMT）。此外，这些效应可能通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）通路起作用。总之，ACLY不仅参与ccRCC的发生和进展，还可能影响免疫浸润和mTORC1通路。我们的发现可能为靶向ACLY治疗ccRCC提供新的治疗策略。