银丹解毒颗粒通过抑制NF-κB信号通路在新型冠状病毒病（COVID-19）患者中发挥抗炎作用

背景：2019年冠状病毒病（COVID-19）是一种已在全球范围内造成大量死亡的大流行病。炎症因子可能在COVID-19的进展中发挥重要作用。银丹解毒颗粒（YDJDG）可抑制COVID-19的进展，但相关机制尚不清楚。目的：评估YDJDG对COVID-19的治疗效果并探讨其潜在机制。方法：我们招募了262名参与者，采用一对一倾向性评分匹配（PSM）随机将97名患者分别分配到YDJDG组和对照组。观察临床效果并测量血清炎症和免疫指标。通过预测和确定已鉴定化合物的靶点，建立了YDJDG的靶点网络模型。采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）和分子对接对YDJDG提取物的主要成分进行了鉴定和评估。此外，还研究了YDJDG的抗炎作用及其具体的生物学作用机制。结果：PSM后，结果显示，与对照组相比，YDJDG组急性肺部渗出性病变消散时间更短（p < 0.0001），病毒核酸转阴时间更短（p < 0.01），血清淀粉样蛋白A水平和红细胞沉降率下降更快（p < 0.0001），CD4+T细胞计数升高的速率更高（p = 0.0155）。通过重叠YDJDG和COVID-19的基因，确定了213个共同靶基因。Metascape富集分析显示，25个基因显著富集于NF-κB通路，这些基因主要是木犀草素、槲皮素和山柰酚的靶点，经MS分析证实。分子对接显示，这三种化合物的配体与NF-κB p65和IκBα有强烈的相互作用。在体内，YDJDG显著保护动物免受脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI），降低了肺湿/干重比、ALI评分和肺组织学损伤。在LPS处理的RAW264.7细胞中，YDJDG抑制了NF-κB p65的核转位。在体内和体外，YDJDG通过抑制炎性细胞因子（IL-6、IL-1β和TNF-α）的产生发挥抗炎作用。这些作用伴随着NF-κB活化和IκBα磷酸化的抑制。结论：YDJDG可能通过靶向NF-κB通路抑制炎症，从而缩短COVID-19病程并延缓其进展。