子宫Notch2通过上调蜕膜Prl8a2促进妊娠识别和黄体维持

母体妊娠识别是妊娠维持的必要前提，它通过延长黄体寿命和确保孕酮产生来实现。除垂体催乳素和胎盘催乳素外，蜕膜来源的催乳素家族成员被认为具有促黄体作用。然而，缺乏令人信服的证据支持这一假设。在此，我们揭示了子宫Notch2在妊娠识别和黄体维持中的重要作用。子宫特异性缺失Notch2并不影响雌性生育力。然而，由于Notch2的消融，蜕膜Prl8a2（催乳素家族成员）的表达下调。随后，我们通过采用脂多糖诱导的催乳素抵抗模型、催乳素受体-Fc融合蛋白阻断催乳素信号、或通过多巴胺受体激动剂溴隐亭抑制垂体催乳素释放，来干扰垂体催乳素功能以确定蜕膜的促黄体作用，并发现Notch2缺陷雌性对这些应激更为敏感，最终因黄体功能异常和血清孕酮水平不足而导致妊娠失败。在Notch2敲除小鼠中过表达Prl8a2挽救了脂多糖诱导的流产，突出了其促黄体功能。进一步采用Rbpj敲除和DNMAML过表达小鼠模型，结合染色质免疫沉淀实验和荧光素酶分析，证实Prl8a2受经典Notch信号调控。总之，我们的研究结果表明，在子宫Notch信号控制下的蜕膜催乳素成员，在着床后阶段协助垂体催乳素维持黄体功能和血清孕酮水平，这有利于妊娠识别和维持。