HSPA1A通过DUSP1抑制MAPK信号通路，从而抑制脊髓损伤后的细胞焦亡和神经炎症

背景：炎症和促炎性程序性细胞死亡，即细胞焦亡，是创伤性脊髓损伤（TSCI）后功能恢复不良的重要原因。热休克蛋白家族A成员1A（HSPA1A）是一种分子伴侣蛋白，在TSCI后高表达，被认为具有神经保护作用。然而，HSPA1A在TSCI后发挥保护作用的机制尚不清楚。方法：通过酶联免疫吸附测定（ELISA）和蛋白质印迹分析测定TSCI后细胞焦亡和炎症的水平。通过体内和体外实验验证HSPA1A在TSCI中调节细胞焦亡和炎症的作用。通过生物信息学和免疫共沉淀分析阐明HSPA1A在TSCI中作用的分子机制。结果：TSCI后细胞焦亡和炎症显著增加。小胶质细胞中HSPA1A过表达减弱了尼日利亚霉素和脂多糖（LPS）诱导的体外细胞焦亡和炎症，而敲低HSPA1A则加重了细胞焦亡和炎症。在体内，HSPA1A过表达减少了TSCI大鼠的组织损伤、神经细胞死亡、细胞焦亡和炎症，并促进了功能恢复。在机制上，我们发现HSPA1A与双特异性磷酸酶1（DUSP1）相互作用，并抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的激活，从而减轻细胞焦亡和炎症。结论：HSPA1A通过上调DUSP1和抑制MAPK通路激活来减少TSCI后的细胞焦亡和炎症。HSPA1A激活作为促进TSCI后功能恢复的治疗方法具有潜力。