人脐带间充质干细胞来源的外泌体通过激活Wnt/β-catenin通路促进雄激素性脱发中的毛囊再生

背景：从人脐带间充质干细胞（hUCMSCs）中分离的外泌体已显示出能够减轻双氢睾酮（DHT）诱导的毛囊生长周期紊乱。然而，hUCMSC来源的外泌体影响雄激素性脱发（AGA）中毛干再生的确切作用和潜在机制仍不清楚。方法：使用荧光激活细胞分选法，在用TrypLE™ Express酶消化后分离hUCMSCs。通过超速离心纯化这些hUCMSCs衍生的外泌体，随后通过透射电子显微镜和Western blotting表征其形态和蛋白标志物。为了模拟人类AGA，小鼠每天接受双氢睾酮皮下注射。通过透明皮肤可视化、苏木精-伊红染色和免疫荧光实验评估MSC来源外泌体（MSC-Exo）对毛囊生长的影响。此外，使用EnoGeneCell™ Counting Kit-8测定和划痕愈合实验评估MSC-Exo处理后对人真皮乳头细胞（hDPCs）增殖和迁移反应的影响。结果：在体内，MSC-Exo显著促进毛囊增大，并促进毛囊进入生长期。这些外泌体调节毛囊生物学中关键细胞（特别是真皮乳头细胞）的增殖和分化，同时改变hDPCs的分泌谱。值得注意的是，在hUCMSC外泌体中鉴定出高水平的两种microRNA，miR-21-5p和let-7b-5p。这两种microRNA都是毛囊功能关键基因（包括Cyclin D1、c-MET和LEF1）的公认调节因子，它们共同激活Wnt/β-catenin信号通路，从而增强hDPCs的功能分化。结论：源自hUCMSCs的外泌体富含miR-21-5p和let-7b-5p，它们靶向Cyclin D1、c-MET和LEF1等关键基因以激活Wnt/β-catenin通路，促进AGA模型中的毛发再生。这些发现揭示了干细胞来源外泌体的新治疗靶点，并强调了它们在激活Wnt/β-catenin信号传导以治疗AGA方面的潜力。我们的研究为干细胞外泌体在AGA中的机制作用提供了新的见解，并推动了针对该病症的再生疗法的发展。