转钴胺素1是一种角质形成细胞来源的自身抗原，通过激活T辅助17细胞驱动银屑病

自身抗原在触发自身免疫性疾病的自身免疫中起关键作用。银屑病是一种系统性自身免疫性皮肤病，其自身抗原谱在身份和功能方面均未完全定义。在这里，通过整合分析批量转录组、DNA甲基化组和免疫肽组数据集，我们鉴定了10种由DNA低甲基化重新激活的银屑病相关自身抗原。其中，转钴胺素1（TCN1）是一种角质形成细胞分泌的自身抗原，被抗原呈递细胞内化并通过人类白细胞抗原II类分子呈递给CD4+ T细胞。因此，TCN1表达与银屑病皮损中的角质形成细胞过度增殖和白细胞介素-17（IL-17）信号强度相关。体外共培养实验证实，角质形成细胞来源的TCN1促进T辅助17细胞（TH17细胞）分化，并同时激活角质形成细胞中的IL-17信号。小鼠中TCN1的缺失阻碍了使用鼠银屑病模型进行进一步的功能研究。因此，DNA低甲基化重新激活的TCN1既作为放大TH17细胞/IL-17免疫的自身抗原，也作为角质形成细胞过度增殖的驱动因素，使其成为银屑病有前景的治疗靶点和生物标志物。