非编码RNA Terc-53和透明质酸受体Hmmr调节小鼠衰老

衰老领域的基本问题之一是低等无脊椎动物与哺乳动物的衰老是否存在根本差异。低等无脊椎动物与哺乳动物的一个主要区别是非编码RNA的丰度，其中大部分不保守。我们先前鉴定了一种非编码RNA Terc-53，它来源于端粒酶RNA组分Terc。为了研究其生理功能，我们生成了两种转基因小鼠模型，分别在野生型和早衰Terc−/−背景下过表达该RNA。Terc-53小鼠表现出与年龄相关的认知衰退和寿命缩短，尽管早期没有发育缺陷或生理异常，表明其参与哺乳动物的正常衰老。随后的机制研究确定透明质酸介导的运动受体（Hmmr）是Terc-53的主要效应因子。Terc-53介导Hmmr的降解，导致受影响组织中炎症增加，加速机体衰老。腺相关病毒递送的Hmmr在海马中的补充逆转了Terc-53转基因小鼠的认知衰退。Terc-53和Hmmr在秀丽隐杆线虫中均无同源物。节肢动物也不表达透明质酸。这些发现证明了哺乳动物衰老的复杂性，并为探索非编码RNA和Hmmr作为治疗年龄相关身体衰弱和改善健康寿命的手段开辟了新途径。