富马酸二甲酯联合亚细胞毒性剂量顺铂通过谷胱甘肽限制和p53（再）激活使宫颈癌对铁死亡和凋亡敏感

宫颈癌是女性肿瘤相关死亡的主要原因之一。宫颈癌的化疗主要基于顺铂，但该药物疗效有限；因此，需要替代治疗方案。铁死亡代表一种新型的细胞死亡形式。在宫颈上皮中，铁死亡发生在乳头瘤病毒感染的早期肿瘤阶段，但在癌变过程中转变为逃避。联合治疗有潜力增强癌细胞死亡并克服耐药性的发展。在此，我们证明富马酸二甲酯（DMF），一种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的抗炎药物，以剂量依赖性方式诱导宫颈癌细胞铁死亡，并在球体模型中抑制生长。与单独使用任一药物相比，DMF和顺铂联合处理显著降低细胞活力。在DMF/顺铂联合处理下，宫颈癌细胞发生谷胱甘肽耗竭和p53（再）激活，导致细胞通过铁死亡和凋亡两种方式死亡。我们发现p53介导的溶质载体家族7成员11（SLC7A11）/胱氨酸/谷氨酸转运体（xCT）表达和谷胱甘肽水平的下调。我们的结果表明，DMF和顺铂联合给药，通过靶向宫颈癌细胞对谷胱甘肽的依赖性并（再）激活p53，代表了一种有前景的抗癌治疗策略。