COX7A1介导的线粒体功能障碍可诱导子宫内膜癌细胞铁死亡

在子宫内膜癌中，铁死亡的研究仍处于起步阶段，但其潜在的治疗价值日益显现。我们探讨了COX7A1对子宫内膜癌线粒体功能障碍和铁死亡的影响。本研究通过全面的生物信息学分析，鉴定了子宫内膜癌中与铁死亡相关的差异表达基因。利用细胞色素c氧化酶亚基7A1（COX7A1）过表达和敲低细胞系进行体外实验，随后进行铁死亡相关表型测定，以验证COX7A1对抑制子宫内膜癌细胞生长的作用。机制上，评估了线粒体功能相关参数，以探讨COX7A1诱导铁死亡的潜在机制。在线数据分析显示，COX7A1作为铁死亡驱动因子，在子宫内膜癌组织中显著下调。体外实验表明，COX7A1过表达通过调节细胞内铁代谢和线粒体功能抑制子宫内膜癌细胞增殖并诱导铁死亡。具体机制包括增加细胞内Fe2+和丙二醛（MDA）水平，降低GSH/GSSG比值，破坏线粒体膜电位，从而导致线粒体功能障碍。此外，COX7A1过表达显著降低谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和SLC7A11的表达，同时上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）。相反，敲低COX7A1促进子宫内膜癌细胞增殖并抑制铁死亡，表现出相反的效果。这些发现为子宫内膜癌的分子机制提供了新的见解。