Asporin调控胃癌细胞的糖酵解和干性

Asporin是由ASPN基因编码的一种小分子富含亮氨酸的蛋白聚糖，在癌症生物学中扮演重要角色。其在胃癌中的致癌作用已被充分证实，尤其是在促进增殖、抗凋亡和迁移/侵袭方面。然而，ASPN在调节胃癌细胞糖酵解和干性方面的功能仍未得到充分探索。在此，我们首先分析了已发表的转录组数据集，证实ASPN在胃癌组织中相对于非癌胃组织过表达。此外，生物信息学结果表明，与ASPN表达相关的差异表达基因调控上皮-间质转化和干性相关通路。值得注意的是，ASPN表达预示着患者生存不良。我们利用ASPN缺失的HGC27和GCIY胃癌细胞系（它们高表达ASPN）进行了全面的细胞生物学检测。ASPN敲低显著损害了胃癌细胞活力，降低了其迁移和侵袭能力，并增加了凋亡。我们还观察到，ASPN缺失破坏了糖酵解并降低了胃癌细胞的干性，表现为集落和球体形成能力降低以及干性标志物表达下调。功能上，HIF1α过表达部分挽救了ASPN缺失引起的缺陷，将HIF1α定位为关键的下游效应因子。为了验证我们的体外发现，我们使用了异种移植胃癌小鼠模型。与我们的体外数据一致，ASPN缺失的胃癌细胞在体内表现出肿瘤生长和干性降低。总之，我们的数据表明ASPN在胃癌中具有致癌作用，增强增殖、迁移、侵袭、糖酵解和干性，同时抑制凋亡。这些发现明确了ASPN的关键致癌功能，并强调了靶向ASPN-HIF1α轴在胃癌中的治疗潜力。