针灸作为抑郁中微胶质细胞极化和焦亡的调节因子：来自慢性不可预见性轻度应激大鼠模型的证据

背景：抑郁症是一种常见的精神疾病，应激诱导的神经炎症在其发病机制中起关键作用。针灸已被证明对治疗抑郁症有效且安全，但其确切机制仍不清楚。方法：本研究探讨了针灸对慢性不可预见性轻度应激（CUMS）诱导的抑郁大鼠神经胶质细胞相关神经炎症的影响。大鼠接受CUMS 28天，针灸组在上星（GV23）和风府（GV16）每隔一天接受治疗，氟西汀组每日灌胃氟西汀。通过体重测量和行为测试评估抑郁样行为。使用苏木精-伊红（H&E）染色检查海马病理，免疫荧光检测海马活化的小胶质细胞。Western blotting（WB）分析了与小胶质细胞表型相关的关键蛋白，包括CD16、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD206和精氨酸酶-1（Arg-1）。此外，使用WB和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测量了核因子κB（NF-κB）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）、含有CARD的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1）和gasdermin D（GSDMD）的水平。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）定量了细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-4（IL-4）。结果：针灸显著减轻了CUMS诱导的抑郁样行为，提高了糖水偏好并减少了不动时间。它抑制了小胶质细胞M1极化，下调了NF-κB和NLRP3的表达，并抑制了焦亡相关蛋白如caspase-1和GSDMD。结论：针灸通过调节小胶质细胞极化和抑制神经炎症介导的焦亡，减轻了CUMS诱导大鼠的抑郁样行为。我们的发现为针灸作为抑郁症治疗的可行策略提供了进一步证据。