NLRP6在丝氨酸27位点的磷酸化对缺血性卒中中NLRP6炎症小体激活和神经功能障碍至关重要

核苷酸结合寡聚化结构域样受体含吡啶结构域6（NLRP6）是一种模式识别受体，在小胶质细胞中高表达，并在缺血性卒中期间形成胞质炎症小体，加剧神经炎症和神经元损伤。然而，调节NLRP6炎症小体激活的翻译后修饰机制尚未明确。在此，我们证明NLRP6的磷酸化在脑缺血反应中显著增加，并与NLRP6炎症小体功能密切相关。丝氨酸27（Ser27）被确定为NLRP6中的一个保守磷酸化位点，NLRP6炎症小体活性受该位点磷酸化的严格调控。此外，NLRP6的寡聚化及随后的炎症小体组装和激活受Ser27磷酸化的正调控。从表型上看，Ser27位点的去磷酸化阻断了缺血性卒中中NLRP6炎症小体的激活，在体外和体内显著减少了炎症小体相关的神经炎症和神经损伤。我们的研究结果揭示了缺血性卒中中调节NLRP6炎症小体激活的关键机制，并为靶向NLRP6 Ser27磷酸化的治疗提供了证据。