前额叶皮层到下丘脑的输出通过AMPKβ2信号调控线索增强的可口食物消费

认知因素显著影响食欲和食物消费，导致现代致胖环境中肥胖发生率的增加。然而，这一现象背后的细胞和分子机制仍知之甚少。在此，利用自由活动小鼠的钙成像，我们发现前边缘皮层（PrL）的神经元响应于与高脂饮食（HFD）配对的习得性环境线索而发生活动依赖性可塑性。这些神经元的活性可靠地预测了食物消费的持续时间。转录组分析进一步揭示了HFD相关学习后PrL中ATP代谢过程的显著改变。值得注意的是，AMPKβ2（AMPK的一个感知ATP动态的亚基）的耗竭消除了HFD联想学习期间的PrL可塑性，并阻止了线索驱动的高适口性食物的过度消费。在环路水平上，PrLCaMKIIα+神经元到外侧下丘脑食欲素神经元的投射活性是条件化情境下HFD过度消费所必需的。总的来说，我们的发现阐明了一个调控线索诱发的HFD过度消费的皮层-下丘脑通路中的细胞和分子框架，强调了AMPKβ2作为治疗饮食失调的有前景的治疗靶点。