哌仑西平通过靶向STING展现抗前列腺癌活性并增强基于检查点抑制剂的免疫治疗

目的：靶向程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）的治疗方案已被批准用于人类恶性肿瘤，显示出临床获益。尽管如此，大量患者，尤其是前列腺癌患者，对抗PD-1/PD-L1治疗反应不佳，凸显了探索能够增强常规PD-1/PD-L1靶向免疫治疗的辅助策略的必要性。方法：使用前列腺癌细胞系DU145和RM1研究哌仑西平（PZP）对前列腺癌细胞体外增殖、集落形成和迁移的影响。建立DU145和RM1皮下肿瘤模型以评估体内抗肿瘤效果。通过慢病毒转染和定量聚合酶链反应（qPCR）分析研究STING在PZP抗肿瘤机制中的作用。使用免疫组织化学检测肿瘤组织中CD8+ T细胞的浸润。采用RM1皮下肿瘤模型评估PZP与抗程序性细胞死亡1抗体（抗PD1）免疫检查点阻断疗法联合的效果。结果：体内和体外实验结果表明，PZP以剂量依赖性方式抑制前列腺癌细胞的增殖、集落形成和迁移。值得注意的是，PZP还促进CD8+ T细胞浸润，并增强抗PD1对前列腺癌的治疗效果。机制上，结果初步表明PZP通过上调STING表达来阻碍前列腺癌进展并刺激肿瘤免疫应答。结论：我们的结果表明PZP损害了前列腺癌的恶性生物学行为并增强了抗肿瘤免疫。这些发现可能为PZP联合抗PD1免疫检查点阻断疗法治疗前列腺癌提供理论基础。