Th17细胞/IL-17A塑造小鼠和兔模型中多杀性巴氏杆菌血清型A感染

多杀性巴氏杆菌（Pm）是一种重要的人畜共患呼吸道病原体，尤其是血清型A，可导致包括人类、农场动物和野生动物在内的多种宿主死亡。然而，宿主在哺乳动物中调动免疫系统对抗多杀性巴氏杆菌血清型A（PmA）的确切机制在很大程度上仍未探索。在本研究中，我们发现控制肺部感染对于PmA感染至关重要。此外，无偏RNA测序分析和组织病理学研究表明，在PmA感染期间，T细胞相关免疫未被完全激活，尽管宿主倾向于刺激Th17细胞和白细胞介素（IL）-17A相关通路。为了研究Th17细胞/IL-17A的作用，我们在动物水平上通过抑制剂、体外诱导Th17细胞后再灌注以及重组IL-17A，分别采用了Th17细胞和IL-17A的功能获得和功能丧失实验。我们证明，宿主未能完全激活Th17细胞/IL-17A，这是对抗多杀性巴氏杆菌感染的关键免疫机制。机制研究表明，IL-6–JAK2–STAT3轴促进了PmA感染中Th17细胞/IL-17A的激活。因此，使用Stat3抑制剂Stattic或IL-6KO小鼠模型显著限制了Th17细胞/IL-17A的激活并加速了宿主死亡。重要的是，重组IL-17A具有强大的临床应用潜力，因为重组IL-17A有效保护了感染PmA的兔子。因此，我们的研究揭示了PmA诱导T细胞免疫缺陷，并且通过IL-6–JAK2–STAT3轴激活Th17细胞/IL-17A是对抗PmA的关键机制。因此，靶向Th17细胞/IL-17A可能成为治疗巴斯德菌病和其他呼吸道细菌性疾病的潜在策略。